Sabrina ist die Hauptperson der Serie. Sie ist eine zwölfjährige Halbhexe, die in der „Welt der Sterblichen“ (wie die Hexen gewöhnliche Menschen bezeichnen) lebt. Sabrina ist eine Halbhexe, weil ihr Vater (Edward) ein Hexenmeister ist, ihre Mutter (ebenfalls Sabrina) jedoch eine Sterbliche. Da Sabrinas Mutter sich als Archäologin im Ausland aufhält und Sabrinas Vater in der Unterwelt lebt, wohnt Sabrina zusammen mit ihren Tanten Hilda und Zelda, ihrem Onkel Quigley sowie dem in einen Kater verwandelten Hexenmeister Salem. Gemeinsam wohnen sie in einem Haus in der fiktiven Stadt Greendale.Sabrina besucht die Greendale-Mittelschule. Dort muss sie – wie auch sonst in der Öffentlichkeit – ihre magischen Kräfte verbergen, was ihr insbesondere wegen Gems Stones Provokationen nicht immer leicht fällt.
